En respuesta a la crisis de salud pública provocada por la pandemia de COVID-19, investigadores del Programa de Vacunas de Precisión (PVP, por sus siglas en inglés) en el Boston Children’s Hospital de Estados Unidos están focalizando el desarrollo de una vacuna especialmente dirigida a las poblaciones mayores, aquellos que tienen el mayor riesgo de desarrollar la enfermedad por coronavirus 2019, causada por el síndrome respiratorio agudo (SARS-CoV-2).

Según la Organización Mundial de la Salud, las personas mayores y las personas con afecciones médicas preexistentes parecen ser más vulnerables a enfermarse gravemente con COVID-19. “Las personas de edad avanzada tienen un sistema inmunitario diferente al de los adultos sanos de mediana edad y, a menudo, no responden de manera tan sólida a la inmunización, por lo que una vacuna única no sirve para todos” afirma Ofer Levy, profesor de Pediatría en la Facultad de Medicina de Harvard y director de El PVP.

Centrándose en adyuvantes

El antígeno actual utilizado para el desarrollo de la vacuna es la proteína de espiga de coronavirus, llamada así porque se encuentra encima de la “espiga” de una partícula de coronavirus. Esta es la parte del virus que el sistema inmunitario “recuerda”. Los anticuerpos inducidos por la vacuna, producidos por el sistema inmunitario contra la proteína espiga, pueden prevenir la infección.

La estrategia de PVP es combinar la proteína de espiga de coronavirus con adyuvantes: pequeñas moléculas agregadas a una vacuna para estimular la respuesta inmune del receptor. “En general, esperamos que un enfoque adyuvante de precisión ayude a los diversos esfuerzos de vacunación en curso en todo el mundo”, dijo Levy. “Los adyuvantes pueden ser cruciales para obtener una respuesta inmune más fuerte, duradera y más amplia, especialmente entre aquellos con inmunidad debilitada, como los ancianos”.

El enfoque del equipo es inusual en el rango y la novedad de los adyuvantes que analizarán, dijo Levy. Además de una colección de adyuvantes de vacunas conocidos, el equipo probará nuevos adyuvantes que descubrió en el Programa de Descubrimiento Adyuvante financiado por los Institutos Nacionales de Salud de PVP. “Estos adyuvantes fueron descubiertos mediante la detección de células humanas”, dijo Levy. “Este enfoque representa un ejemplo de vacunación de precisión”.

Edad específica

El PVP planea probar una variedad de adyuvantes y combinaciones de adyuvantes en glóbulos blancos humanos provenientes de personas mayores. Luego, los investigadores estudiarán las respuestas inmunes inducidas por adyuvantes. “Nuestro estudio, al comparar adyuvantes individuales y combinados con y sin el antígeno del coronavirus, identificará una combinación adyuvante que induzca de manera más efectiva una respuesta inmune óptima en los ancianos”, dijo Levy. Estas pantallas comenzarán de inmediato y continuarán durante las próximas seis a ocho semanas. “Esperamos tener una señal clara en los próximos meses sobre qué vacuna adyuvante continuará en las pruebas clínicas”, agregó.

Por lo general, la investigación de vacunas basadas en adyuvantes no considera las especies o la edad en las fases de descubrimiento y desarrollo temprano.

Los adyuvantes también podrían ser una estrategia de ahorro de costos, dijeron los autores, porque el antígeno es típicamente la parte más cara de una vacuna. “Si queremos poder proporcionar miles de millones de dosis de vacunas, los adyuvantes pueden ser la respuesta, ya que mejoran el sistema inmunitario, por lo que se necesita mucho menos antígeno para obtener una respuesta inmunitaria protectora”, dijo Levy.

Prueba en ratones

El grupo también está estudiando las respuestas inmunitarias del coronavirus en un modelo animal. Los primeros ratones ya han sido inoculados con una proteína similar de espiga de coronavirus derivada del coronavirus SARS-2003 con o sin una combinación de adyuvante de plomo para obtener una lectura temprana sobre la medición de una respuesta de anticuerpos.

Visualizando una vacuna de coronavirus estacional

Mirando hacia el futuro, el PVP está buscando crear una plataforma de vacuna y un programa sistemático que facilite el desarrollo de la vacuna en futuros brotes de coronavirus. “El Dr. Anthony Fauci, director del NIAID, advirtió sobre el potencial del SARS-CoV-2 para convertirse en un virus estacional como la gripe” dijo David Dowling, instructor de pediatría en HMS y miembro del PVP. “Si es así, la comunidad biomédica puede necesitar desarrollar una vacuna anual multivalente estacional efectiva contra múltiples coronavirus”.

A medida que la vigilancia internacional en curso identifica las cepas de coronavirus circulantes, el PVP prevé colaborar con otros laboratorios para obtener las proteínas de espiga virales correspondientes y modelar las respuestas de los ancianos a diferentes combinaciones de adyuvante / antígeno para determinar cuál es la más efectiva.

Tres conceptos de la vacuna COVID-19

Levy y Dowling estiman que más de 24 candidatos a la vacuna COVID-19 están en desarrollo a nivel mundial. Estas vacunas se dividen en tres tipos generales:

Vacunas basadas en ARN. Las primeras vacunas COVID-19 en desarrollo utilizaron ARN del SARS-CoV-2. “Este enfoque es innovador y atractivo, pero incluso si se demuestra su eficacia, puede ser difícil crear cientos de millones de dosis, y cada dosis puede ser relativamente costosa, ya que puede requerir una buena cantidad de ARN”, dijo Dowling. “Si bien hay menos experiencia con las pruebas en humanos para este enfoque, es posible que los adyuvantes puedan ayudar a mejorar la respuesta inmune cuando tales vacunas se administran a poblaciones mayores y pueden reducir la cantidad de ARN necesaria en cada vacuna”.

Tecnología basada en ADN. Al igual que las vacunas basadas en ARN, este enfoque prometedor utiliza el material genético del virus para producir una vacuna. “Se pueden hacer más dosis de vacuna con ADN que con ARN, pero no está claro si la producción podría ampliarse rápidamente para satisfacer la demanda internacional masiva”, dijo Dowling. “Y, que sepamos, estas vacunas de ácido nucleico tampoco se han probado en pacientes de edad avanzada”.

Sobre la base de vacunas anteriores contra el coronavirus. Este es el enfoque que está tomando PVP: aprender de las vacunas anteriores de brotes previos de coronavirus y hacerlas más efectivas. “Si agrega un adyuvante elegido específicamente para una actividad óptima en una población de edad avanzada, no solo funciona mejor en ese grupo, sino que puede reducir drásticamente el costo por dosis de vacuna al reducir la cantidad de antígeno requerida”, dijo Dowling.

Fuente: COFA