Resumen
Varias veces en los últimos años, se ha encontrado que ciertas medicinas para niños contenían cantidades letales de dietilenglicol. Se han reportado casos de medicinas adulteradas en varios países, entre ellos Argentina. Un método de detección veloz, portátil y basado en espectroscopia NIR podría ser una respuesta económica y fácil de implementar ante la necesidad de monitorear la materia prima de estos productos.
Introducción
El glicerol o glicerina (C3H8O3) es una sustancia líquida, dulce, viscosa e inodora, bastante utilizada en fórmulas farmacéuticas. El dietilenglicol o DEG (HO-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH) es un importante precursor para síntesis orgánica, y posee múltiples aplicaciones industriales.
El grado de toxicidad aguda del dietilenglicol es leve, pero su sabor dulce aumenta el riesgo de envenenamiento, especialmente entre los niños. Por esta razón, en EEUU la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) insta a las empresas a que realicen un test de identidad que incluye un ensayo de lìmite de contenido de DEG en los contenedores de todos los lotes de glicerina, antes de que ésta se utilice en la preparación de medicamentos.
Identificación rápida de dietilenglicol y glicerol
A continuación se muestra un diagrama espectral de mediciones por triplicado de dietilenglicol y glicerol. Los espectros se obtuvieron utilizando un analizador PHAZIR Rx de Polychromix. Las muestras se transportaron a un vial de vidrio de 1 mm, y se midieron utilizando el correspondiente adaptador para cubetas. Las mediciones tomaron tan sólo 3 segundos. El diagrama muestra que dietilenglicol y glicerol pueden distinguirse fácilmente e incorporarse a una simple biblioteca de identificación de materias primas.
Análisis cuantitativo de dietilenglicol y glicerol
Además de la identificación rápida de dietilenglicol y glicerol, el analizador PHAZIR también puede realizar análisis cuantitativos. Para este estudio se utilizó un modelo PHAZIR 1018 con un rango espectral de 1000-1800 nm. Las muestras se prepararon utilizando viales de vidrio desechables de 5 mm.
| Muestra Nº | DEG (g) | Glicerol (g) | % DEG |
|---|---|---|---|
| 1 | 0,0251 | 9,0469 | 0,28 |
| 2 | 0,1076 | 8,7942 | 1,21 |
| 3 | 0,4320 | 9,6770 | 4,27 |
| 4 | 0,6361 | 8,3033 | 7,12 |
| 5 | 1,0417 | 6,6540 | 13,54 |
| 6 | 1,0417 | 6,6540 | 13,54 |
| 7 | 1,5182 | 10,3515 | 12,79 |
| 8 | 1,9332 | 11,0586 | 14,88 |
| 9 | 2,2928 | 11,3408 | 16,82 |
| 10 | 2,5514 | 11,7005 | 17,90 |
| 11 | 0,0132 | 12,6569 | 0,10 |
| 12 | 0,1051 | 11,5582 | 0,90 |
| 13 | 0,5175 | 11,0235 | 4,48 |
| 14 | 0,8524 | 9,4955 | 8,24 |
| 15 | 1,0417 | 6,6540 | 13,54 |
| 16 | 1,1849 | 8,1094 | 12,75 |
| 17 | 1,2073 | 7,5570 | 13,78 |
| 18 | 1,1414 | 7,6908 | 12,92 |
| 19 | 2,0848 | 9,2747 | 18,35 |
| 20 | 2,2600 | 9,1692 | 19,77 |
Se prepararon 20 estándares de calibración con un porcentaje variable de DEG en glicerol. Cada estándar se midió por triplicado, y se desarrolló un modelo PLS (cuadrados mínimos parciales) utilizando el software de generación de métodos del PHAZIR. Se mantuvo especial cuidado para que los estándares resultaran bien mezclados.
El método cuantitativo arrojó una raíz cuadrática media de validación cruzada (RMSECV) de 0,6 % para un modelo de 5 factores, y de 1,03 % para un modelo de 3 factores.
| Factores | RMSEC | RMSECV |
|---|---|---|
| 1 | 2,37 | 2,39 |
| 2 | 1,63 | 1,67 |
| 3 | 0,97 | 1,03 |
| 4 | 0,70 | 0,77 |
| 5 | 0,52 | 0,60 |
| 6 | 0,43 | 0,50 |
| 7 | 0,36 | 0,44 |
| 8 | 0,33 | 0,44 |
| 9 | 0,30 | 0,45 |
| 10 | 0,27 | 0,46 |
Conclusión
Este artículo demuestra que el analizador de mano PHAZIR puede utilizarse fácilmente para la identificación rápida de materias primas en productos con dietilenglicol y glicerol. Además, con una adecuada calibración, es posible el análisis cuantitativo.
Esta nota fue desarrollada por el Centro NIR-Raman de JENCK S.A., cuya finalidad es promover la aplicación de estas técnicas y brindar un soporte integral para la generación de métodos de identificación y cuantificación a través de las mismas. Para más información contáctenos
Referencias
US FDA, Guidance for Industry Testing of Glycerin for Diethylene Glycol, U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) May 2007.
Bulletin of the World Health Organization, Volume 886, October 2008, 737-816, Outbreak of acute renal failure in Panama in 2006.
